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五达颗粒通过肠-脑轴改善比格犬胃肠运动

iMetaMed主页：https://onlinelibrary.wiley.com/journal/3066988x

研究论文

● 期刊：iMetaMed

●英文题目：Wuda granule improves the gastrointestinal motility via gut-brain axis in beagle dogs

●中文题目：五达颗粒通过肠-脑轴改善比格犬胃肠运动

● 原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/imm3.70016

● DOI: https://doi.org/10.1002/imm3.70016

● 2025年11月14日，广州中医药大学蒋志、李星、陈其城、陈志强、曹立幸和中山大学唐海林在iMetaMed在线发表了题为“Wuda granule improves the gastrointestinal motility via gut-brain axis in beagle dogs”的研究文章。

● 本研究探讨（WDG）对比格犬胃肠运动的影响机制。植入胃、十二指肠、空肠和结肠的压力传感器记录了收缩活动。

● 第一作者：蒋志、李星

● 通讯作者：唐海林（tanghl@sysucc.org.cn.）

● 合作作者：陈其城、陈志强、曹立幸

● 主要单位：广州中医药大学第二临床医学院围手术期中医药应用研究团队、广州中医药大学第二临床医学院、中山大学肿瘤中心华南肿瘤国家重点实验室，广东省肿瘤临床研究中心

亮点

● 五达颗粒的中枢作用可以促进全胃肠道动力；

● 五达颗粒的促动力学作用是迷走胆碱能依赖性的；

● 五达颗粒改善了胃肠道细胞的结构完整性。

摘要

本研究探讨五达颗粒（WDG）对比格犬胃肠运动的影响机制。植入胃、十二指肠、空肠和结肠的压力传感器记录了收缩活动。在清醒的比格犬中，侧脑室注射5mg WDG显著促进了所有受测胃肠区域的收缩运动；这种作用在静脉麻醉下减弱。静脉输注阿托品[50 μg/(kg·h)]可完全阻断WDG在中枢神经系统的促动力学作用。双侧颈迷走神经切断术延长了移行性复合运动周期，减弱了胃III期收缩，并消除了胃内WDG诱导的增强。然而，WDG仍能增强迷走神经切除术后十二指肠、空肠和结肠的运动。透射电镜证实WDG未引起肠道结构改变。WDG主要通过激活胃迷走神经胆碱能通路中枢增强胃肠道收缩力，同时通过其他非迷走神经机制对下胃肠道产生影响。

视频解读

Bilibili：https://www.bilibili.com/video/BV1pMm5BcEsG/

Youtube：https://youtu.be/T7_XVCwIOzY

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全文解读

引言

胃肠运动障碍（GMD）是腹部手术常见的并发症，主要临床表现为腹胀、疼痛、恶心、食欲不振、乏力，严重影响术后恢复。大量研究表明，神经系统功能与胃肠运动之间存在密切关系。神经系统通过肠神经系统控制胃肠道的主要功能，包括运动、感觉和排泄功能。现代医学强调围手术期胃肠运动的快速恢复；然而，有效的干预措施仍然缺乏。五达颗粒（WDG），原名香槟方，是一种中药制剂，由人参、槟榔、乌药、桃仁、砂仁组成。常用于治疗腹部手术患者术后胃肠运动障碍。我们前期研究表明，WDG可显著促进术后胃肠运动恢复，并通过促进人体胃动素、胃促生长素等脑肠肽的分泌，产生促胃肠运动的作用。与多潘立酮、莫沙必利、普芦卡必利相比，对整个胃肠道有较强的促动力学作用。然而，其具体作用机制尚不清楚。大量研究表明，大脑和胃肠道之间存在一个复杂的神经内分泌网络，称为肠脑轴。肠脑轴是胃肠道功能与中枢神经系统（CNS）相互作用的双向调节轴。脑-肠神经内分泌细胞受中枢神经、肠和自主神经系统的调节，通过分泌神经递质或相关激素维持肠脑轴的正常功能，从而共同调节胃肠运动功能。虽然肠脑轴理论尚未在中医中正式提出，但它与中医网络中的多靶点、多化合物和多机制概念有相似之处。从生理和病理的角度来看，中医已经发现将这一理论应用于临床实践，特别是脏腑和经络的识别系统。因此，在本研究中，我们主要探讨WDG对胃肠运动功能的影响及其作用机制，旨在阐明WDG是否可以直接作用于中枢神经系统产生促胃肠运动作用。

结果

清醒禁食状态下侧脑室注射 WDG 对比格犬胃肠动力的影响

如图1A所示，在清醒和禁食状态下，比格犬的MMC主要由I期静息期、II期间歇性收缩期、III期高振幅高频收缩期和IV期恢复期组成。胃窦III期收缩波向下传播，在十二指肠、空肠和结肠产生移行性复合运动。一项先导剂量反应研究首先在清醒的比格犬中进行，以确定WDG的最佳中心剂量。在动物脑室内随机注射20µL生理盐水（图1C）或WDG 1.25、2.5或5 mg（20µL，每组n = 12）。

注射后2 h连续记录MMC。如图1D所示，5mg WDG诱导的MMC指数升高最为显著；因此，所有后续实验均选用该剂量。MMC期静息期结束后，结果显示，与给药前组相比，WDG显著增强了胃体、胃窦、十二指肠、空肠、结肠的收缩力指数（图1B，均P<0.05）。与麻醉状态相比，清醒状态下给药WDG可使胃肠动力指数提高66.94% ~ 132.06%。

图 1A. 比格犬胃肠道移行性复合运动（MMC）曲线图

在清醒和禁食状态下，比格犬的胃体、胃窦、十二指肠和空肠可见典型的 MMC 收缩运动，而结肠则以间歇性集群收缩和静息期为主。

图1B. 清醒禁食状态下比格犬侧脑室注射五达颗粒（WDG）前后的胃肠动力曲线图

在清醒禁食状态下，胃体在 MMC Ⅰ 相静息期后，侧脑室注射 5mg 五达颗粒（WDG）时，观察到比同剂量麻醉状态下更强烈、持续时间更长的收缩。

图1C. 比格犬脑室内注射生理盐水前后的胃肠动力曲线图

注射生理盐水前后，比格犬的胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠均未出现明显收缩，呈现出移行性复合运动（MMC）Ⅰ 相的典型模式。

图 1D. 清醒比格犬侧脑室注射不同剂量五达颗粒（0–5 mg）前后的胃肠动力指数直方图

动物随机接受脑室内注射溶剂（20µL 生理盐水）或 1.25、2.5 、 5mg 五达颗粒（20µL，每组 n=12）。注射后连续记录 2 小时的移行性复合运动（MMC）活动。与对照组相比，****P<0.0001，***P<0.001，**P<0.01。n=12。

侧脑室注射WDG对麻醉下比格犬胃肠运动的影响

在丙泊酚维持麻醉下，beagle犬胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠的收缩运动明显受到抑制，MMC运动消失，仅出现Ⅰ期样静息期，无收缩运动。结果表明，侧脑室注射WDG后，beagle犬胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠的收缩运动增强。I相运动模式立即转变为高振幅、高频率的 Ⅲ 相样收缩模式，收缩持续5-10 min（图2A）。与对照组相比（图1C），侧脑室注射WDG后beagle犬胃肠道收缩力指数差异有统计学改善（图2B， P<0.001）。

图 2A. 麻醉状态下比格犬侧脑室注射 WDG 前后的胃肠动力曲线图

在丙泊酚维持麻醉的情况下，比格犬的胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠呈现出 MMC Ⅰ 相样收缩模式，无明显收缩。侧脑室注射 5mg 剂量的 WDG 后，立即出现强烈的胃肠收缩波，持续 5-10 分钟后恢复至收缩静息状态。

图2B.麻醉状态下比格犬侧脑室注射 WDG 前后的胃肠动力指数直方图

侧脑室注射 5mg WDG 后，比格犬的胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠的收缩均增强。与对照组相比，***P<0.001，n=12。

侧脑室注射WDG对双侧颈迷走神经切开术后比格犬胃肠运动的影响

我们进一步验证了WDG对beagle犬侧脑室注射后胃肠道运动下游通路的影响。本研究采用双侧切除颈迷走神经后经侧脑室注射WDG，观察其对比格犬胃肠收缩的影响。如图3B所示，在侧脑室注射WDG后，beagle犬胃体和胃窦的动力指数基本保持不变（图3C）。结果表明，双侧颈迷走神经切断术完全抑制了侧脑室注射WDG对beagle犬胃体和胃窦的增强作用，部分抑制了对beagle犬小肠和结肠的增强作用。相比之下，切断犬颈双侧迷走神经并没有消除胃肠道MMC的周期性运动，典型的MMC静止和运动交替现象仍然存在（如图3A）。与迷走神经切开术前相比，beagle犬胃肠道MMC周期明显延长，尤其是I期持续时间。迷走神经切断术后，beagle犬胃体和胃窦III期收缩运动不典型，收缩持续时间缩短，平均收缩幅度减小。相反，与正常对照组相比，十二指肠和空肠的III期收缩差异不显著，结肠收缩间隔明显延长（表1）。这些结果表明，双侧颈迷走神经切断术后，比格犬胃肠道MMC周期延长，其中I期延长更为显著。beagle犬的胃体和胃窦中存在非典型MMC周期，其I期收缩时间延长，III期收缩时间减少，而十二指肠和空肠中存在典型MMC周期，其I期持续时间延长。

图 3A.比格犬双侧颈迷走神经切断术后胃肠道移行性复合运动（MMC）曲线图表

双侧颈迷走神经切断术后，MMC 时相收缩仍然存在，但 MMC 周期延长，尤其是 Ⅰ 相。胃体和胃窦的 Ⅱ-Ⅲ 相收缩幅度及频率显著降低。十二指肠和空肠的 Ⅱ 相间歇性出现强烈收缩，且 Ⅱ 相收缩未呈现频率和幅度逐渐增加的模式。结肠的 Ⅲ 相样集群收缩次数减少，Ⅰ相静息期延长。

图 3B.比格犬双侧颈迷走神经切断术后侧脑室注射WDG 的胃肠道运动曲线图表图

双侧颈迷走神经切断术后，侧脑室注射5mg WDG 后，比格犬的胃体和胃窦无明显收缩，但十二指肠、空肠和结肠出现小幅度收缩。

图 3C.比格犬双侧颈迷走神经切断术后侧脑室注射WDG 的胃肠道运动指数直方图

数据显示，双侧颈迷走神经切断术后，比格犬侧脑室注射5mg WDG 后，其胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠的运动指数均无显著增加。与给药前组和清醒组注射 5mg WDG 相比，**** P<0.0001，** P<0.01，NS = 无显著性差异。n=12。

图 3D.阿托品阻断后比格犬的胃肠道运动曲线图表

单次静脉注射 50μg/kg 剂量的阿托品，以完全抑制比格犬胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠的收缩运动。随后，持续滴注 50μg/(kg・h) 剂量的阿托品以维持抑制效果。阿托品滴注后，侧脑室注射 5mg WDG。

侧脑室注射WDG完全阻断阿托品对比格犬胃肠运动的增强作用

为了进一步观察侧脑室注射WDG所产生的促胃肠运动是否由胆碱能神经介导，我们寻求单次静脉注射阿托品（50 μg/kg）完全抑制beagle犬胃体、窦、十二指肠、空肠和结肠的收缩运动。随后继续以50 μg/（kg·h）剂量的阿托品滴注维持抑制作用（图3D）。按上述剂量连续滴注阿托品10 min后，再侧脑室注射WDG，未发现比格犬胃肠道收缩运动增强。结果表明，胆碱能镇定剂阿托品完全阻断了侧脑室注射WDG的促胃肠运动增强作用。

WDG不会导致肠道结构改变

在对照组中，电镜显示完整的间质细胞膜，肌间神经丛分布在Cajal间质细胞附近，细胞间隙略增宽。肠胶质细胞（EGC）结构保留，平滑肌细胞稀疏分布（图4A）。五达颗粒处理组可见ICC细胞膜，线粒体基质均匀，嵴完整（未见肿胀）。粗面内质网轻度扩张，表面附着核糖体（图4B）。

图4. 对照组和 WDG 处理组比格犬肠道组织的超微结构分析

（A）对照组中，电子显微镜显示间质细胞膜完整，肌间神经丛分布在 Cajal 间质细胞附近，细胞间隙略有增宽。肠神经胶质细胞（EGC）结构完整，平滑肌细胞分布稀疏。（B）WDG 处理组中，可见 ICC 细胞膜，线粒体基质均匀，嵴完整（未观察到肿胀）。粗面内质网轻度扩张，表面附着有核糖体。

讨论

GMD是腹部外科手术常见的并发症，其发病机制涉及手术直接损伤、免疫、应激、麻醉药物应用等影响。既往研究证实，WDG可显著改善健康志愿者十二指肠和空肠运动，增加血浆胃动素和胃促生长素浓度，并通过ICC-IM诱导小鼠MMC Ⅲ 样收缩，增强胃窦运动。它还可以抑制炎症，促进腹部手术后胃肠功能恢复。然而，目前尚不清楚该配方组合物是否具有最佳疗效。脑-肠肽通过肠脑轴连接胃肠道和中枢神经系统，调节胃肠运动功能；然而，WDG是否能直接作用于中枢神经系统产生促胃肠运动作用尚不清楚。

本研究选取12只健康的beagle犬，随机分为两组，一组在胃体、胃窦、十二指肠、空肠和结肠内植入应激传感器，记录胃肠运动；另一组在颈外静脉内植入慢性静脉插管，进行静脉给药。在犬脑立体定向系统下植入侧脑室插管进行侧脑室药物注射。上述方法有助于我们更好地观察麻醉和清醒状态下侧脑室注射WDG对beagle犬胃肠道收缩运动的影响。此外，我们还探讨了静脉滴注阿托品和双侧颈迷走神经切开术的阻断作用。我们的研究表明，WDG通过中枢神经系统显著增加了beagle犬胃体、窦、十二指肠、空肠和结肠的收缩运动。这些数据提示其作用机制主要是通过调节迷走胆碱能下游通路。此外，透射电镜超微结构分析显示，WDG通过迷走胆碱能途径增强胃肠动力，但不引起肠道结构改变，为其作用机制提供了进一步的证据。

本研究采用比格犬作为实验模型，其胃肠运动模式与人类非常相似。先前的研究表明，比格犬的消化间期移行性复合运动（MMC）周期与人类的四个特征阶段相同，进一步揭示了比格犬和人类在肠道运动的迷走神经调节方面的高度同源性，包括神经肽和神经递质的释放谱。因此，本研究结果为阐明人类胃肠运动的机制提供了可靠的参考，并为临床研究奠定了坚实的转化基础。

胃窦、幽门、十二指肠是胃排空的关键区域，三者的协调运动是胃排空的重要生理机制。禁食状态下，胃窦、幽门、十二指肠协同运动。由于手术麻醉药的使用，术后胃肠运动恢复一般需要3-5天甚至更长时间。胃肠功能恢复缓慢容易导致麻痹性肠梗阻，严重影响患者健康。我们的研究发现，在模型实验中，beagle犬术后创伤导致总胃肠运动障碍，在手术当天和术后1-3天没有双时相收缩。比格犬胃窦、幽门、十二指肠、空肠、结肠均出现严重的胃肠运动迟缓。但WDG给药后各部位振幅指数均明显升高，说明胃肠动力由弱收缩状态变为强收缩状态，可有力地消除术后胃肠运动迟缓的发生。

胃肠运动由交感神经和副交感神经调节，迷走-胆碱能神经激发胃肠运动。多项研究已认可阿托品腹腔注射建模方法，该方法利用了 M 胆碱能受体拮抗剂阿托品。腹腔注射阿托品减弱胃肠运动后，给予药物，观察其对模型动物胃肠运动障碍的影响。迷走神经为胃肠道提供副交感神经支配，神经示踪技术表明，为胃肠道提供迷走神经支配的运动神经元起源于背运动核。反过来，背运动核神经元（DMV）的活动和迷走神经的传出活动受到来自脑干和中枢神经系统高级核的突触输入的调节。丙泊酚激活γ-氨基丁酸（GABA）受体，诱导中枢神经系统抑制，抑制性GABA能神经通过DMV支配胃肠运动，抑制MMC运动。在这种基础状态下，侧脑室给药WDG可显著增强胃肠运动，表明WDG的作用不是由GABA能神经介导的。相比之下，双侧颈部迷走神经切断术后，中枢神经系统调节胃肠道的下游通路被切断。此时胃肠道MMC周期延长，II期和III期收缩明显减弱。此外，侧脑室注射五达颗粒后，胃体和胃窦没有明显的收缩增强，但对空肠、回肠和结肠的促动力学作用持续存在。胃体/胃窦与小肠/结肠结果的不一致可能是由于影响胃和肠运动的中枢迷走神经支配的差异。既往研究表明，中枢神经系统（CNS）提供的外部神经输入会调节胃体和胃窦运动功能的控制，而小肠和结肠的内在神经则能保持更高程度的自主性。交感神经也参与肠运动功能的调节，交感神经纤维从脊髓发往交感神经节，主要支配肠神经元（包括骨间和粘膜下），可直接作用于肠神经元膜，引起平滑肌收缩。因此，除了迷走神经传出运动神经外，胸腰段脊髓的交感神经节前神经元也可能参与WDG的中枢作用。本研究中，静脉滴注胆碱能M受体阻滞剂阿托品完全阻断了WDG对比格犬胃肠运动的增强，提示五达颗粒诱导的比格犬胃肠运动可能通过肠神经系统内胆碱能神经介导的平滑肌毒蕈碱M型受体起作用。

双侧迷走神经切断术抑制胃肠运动，证实迷走神经传出神经的兴奋作用。我们之前在妇科手术中的“香槟方”（五达颗粒，WDG）的临床研究已经证明了脑肠肽的调节作用。现在的文献挖掘表明槟榔碱是WDG中槟榔的主要生物碱，作为直接的毒蕈碱类乙酰胆碱受体（mAChR）激动剂和可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过迷走-胆碱能通路放大胃肠道平滑肌的胆碱能张力。此外，配方中砂仁和乌药的挥发油刺激肠粘膜机械感受器，激活肠神经系统兴奋性运动神经元，引起局部乙酰胆碱和P物质释放，增强节段性蠕动反射。网络药理学进一步分析表明，核心WDG成分（如槲皮素，山奈酚）调节与神经可塑性相关的转录因子，间接促进迷走神经核和肠神经元之间的信号转导。总之，WDG 通过一个包含中枢迷走神经传出纤维、内在肠回路以及神经可塑性基因调控的多层次神经药理学网络来增强胃肠动力

现代药理研究发现，WDG可减少胃酸、胃蛋白酶、胃泌素的分泌；增加胃肌动蛋白含量；促进胃肠蠕动；改善肠道气体积聚；清除自由基；增加胃黏膜的疏水性；保护胃黏膜；抑制某些细菌和真菌；并调节肠道菌群。研究表明，肠道微生物群可以通过肠-脑轴间接与大脑交流。同样，大脑可以直接调节肠道微生物环境，从而影响胃肠道疾病。胃肠运动是指胃肠道正常的消化吸收运动，受大脑从神经传导和内分泌调节两个方面进行调节。在神经传导方面，胃肠道由中枢神经系统、肠神经系统和自主神经系统共同控制。“肠脑轴”理论在中国自古就有记载，与中医强调的整体方法相一致。《伤寒论》以其临床意义显著而闻名，它认为肠脑紧密相连，相互影响；此外，还会影响肠道的正常生理功能。中医已经能够将这一理论广泛应用于临床实践，特别是在脏腑经络辨证体系中。因此，本研究探讨WDG对胃肠道收缩的影响及肠脑轴的相关机制，具有重要的指导意义和临床实用价值。

结论

中枢神经系统给药WDG可以增强胃体到结肠的收缩动力，其可能通过迷走胆碱能下游途径起作用。重要的是，透射电镜分析显示，WDG可以激活迷走神经中枢通路而不引起肠道结构改变，这进一步支持了其作用机制主要通过激活迷走神经胆碱能通路的假设。然而，还需要进一步的实验来确定WDG中枢作用的主要活性成分，因为它受中枢核控制，对胃肠运动有影响。

方法

实验动物

这是一项随机对照实验研究。健康比格犬12只，雄性，12个月大，体重14.0±1.0 kg，由广州医药总院有限公司提供实验动物合格证书SCXK (Yue) 2013-0007。方法经动物伦理委员会（No.2014017）批准。实验前，比格犬随意进食标准饲料和水，并进行2周的适应。

五达颗粒的准备

WDG（中国，广州康源药业有限公司）是五种中草药的混合物：人参（10g），槟榔（9g），桃仁（10g）。乌药（10g），砂仁（6g）。本课组此前利用LC-MRM-MS测定了WDG中10种成分的含量，并利用uplc - qq -MS/MS测定了香槟方中4种生物碱成分。我们的初步研究发现，侧脑室注射WDG能以浓度依赖的方式完全阻断阿托品对比格犬胃肠运动的增强作用，通过侧脑室注射5mg /（kg·h）的WDG干预效果最佳（图1D），因此本研究选择该剂量。

主要仪器与实验试剂

应力传感器（Micromeasurements， USA, No. 5）： J2A-06-S110K-10C)导线连接到电桥上。胃肠运动信号采用Porti多通道动静态测量系统（荷兰TMSI公司）记录。其他器械及实验试剂：不锈钢胃造瘘管1根（尺寸：内孔2cm ×高4cm ×底盘直径3.5 cm）、阿托品（美国Sigma）、丙泊酚注射液（四川国瑞药业有限公司）。

慢性实验模型制备

造模前对动物进行2周的训练，以适应实验环境。术前，beagle犬禁食12 h，基础部位用5 mg/kg丙泊酚麻醉。随后静脉输注10~20 mg/（kg·h）丙泊酚维持麻醉。以下手术是在无菌条件下和气管插管全麻下进行的。(1)腹部安装胃瘘：实验时在胃体贲门下方4cm处安装不锈钢胃瘘进行药物滴注，避免拒绝口服给药。(2)应力传感器植入：将5个高灵敏度应力传感器分别缝在胃体（胃窦上方2cm）、胃窦（幽门上方2cm）、十二指肠近端（幽门下方5cm）、空肠近端（距Treitz韧带1cm）和结肠远端（降结肠中间），记录胃肠道机械收缩活动。(3)颈外静脉插管：管内采用内径0.1 mm、外径0.15 mm的硅胶管和10 IU/mL肝素钠盐水密封。(4)侧脑室和静脉脑室插管：借助脑立体定位仪，首先确定Beagle头部额顶骨缝线与人字形缝线的交点，用该仪器在该交点旁边0.5 cm处钻孔，插入内径0.2 mm的金属置管。置管深度约1.5 cm，作为侧脑室置管，然后用牙托粉固定。

干预方法

(1)首先观察各动物120 min，记录各组消化间期移行性复合运动（MMC）参数，在术后麻醉状态和MMC I期术后清醒状态各给予WDG (5 mg) 20 μL侧脑室注射。(2)为了明确槟榔碱氢溴酸盐（AH）是否影响胆碱能神经，我们使用胆碱能受体拮抗剂阿托品进行了阻断实验。初步观察后，记录各组比格犬的胃肠运动120 min，然后静脉滴注50 μg /（kg·h）阿托品，进行侧脑室药物注射60 min，再次记录胃肠运动。(3)为阐明AH的下游通路，行双侧颈迷走神经切开术（补充图1）。根据上述实验，比格犬在恢复期1周后进行双侧颈迷走神经切断术。该手术在无菌条件下进行，使用丙泊酚维持和气管插管。犬取仰卧位，仔细分离左右颈总动脉的迷走神经。用1#丝线将近端和远端结扎，切除0.5 cm的颈迷走神经段。后续观察遵循上述方案(1)。

观察指标

应力传感器连接到多通道动态和静态测量系统，记录胃肠运动。(1）移行性复合运动（MMC）参数：总 MMC 时程以及 Ⅰ 相、Ⅱ 相、Ⅲ 相和 Ⅳ 相时程。（2）药物作用：计算给药前 20 分钟和给药后的胃肠动力参数，包括①收缩波频率：收缩波频率 = 收缩波数量 / 时间；②平均振幅：振幅总和 / 收缩波数量；③动量指数（MI）：MI = 单位时间内收缩波振幅的总和。

超微结构分析

完成胃肠运动记录后，通过静脉注射戊巴比妥（100 mg/kg）对比格犬实施安乐死。电镜下，取回肠末端的1 mm³组织块，用2.5%戊二醛固定24小时，再用1%四氧化锇固定，然后包埋在环氧树脂中。超薄切片（70 nm）用2%醋酸铀酰和2.6%柠檬酸铅染色。超微结构分析采用日立HT7800透射电镜，放大1万倍。

统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析，各组实验数据以均数±标准误差表示。各组给药前后比较采用配对t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

代码和数据可用性：

本研究中生成或分析的数据集，可在提出合理请求后向通讯作者获取。本研究的补充数据可在网上查阅。

引文格式：

Zhi Jiang, Xing Li,Qicheng Chen, Zhiqiang Chen, Lixing Cao, Hailin Tang. 2025. Wuda granule improves the gastrointestinal motility via gut-brain axis in beagle dogs.https://doi.org/10.1002/imm3.70016.

作者简介

蒋志（第一作者）

● 广州中医药大学第二临床医学院副研究员。

● 研究方向为消化道肿瘤术后胃肠动力障碍与炎症免疫的分子机制及中医药干预效应、中西医优势融合加速康复外科标准化体系构建和应用，在ESMO Open, Front Pharmacol, Cancer Sci等期刊以第一/通讯作者发表SCI论文12篇。

李星（第一作者）

● 广州中医药大学第二临床医学院在读硕士研究生。

● 研究方向为围手术期中医药应用研究。

唐海林（通讯作者）

● 中山大学，医学博士，研究员，博士生导师，香江学者。

● 长期致力于非编码RNA与肿瘤发生发展、肿瘤干细胞起源与调控的分子机制等方面的研究。主持国家自然科学基金4项，广州市重点研发计划1项， “香江学者”计划1项，其他省部级项目10余项，共计经费900余万元。获得中国专利7项。获得湖南省科学技术奖励二等奖1项。在Molecular Cancer, Clin Cancer Res, J Hematol Oncol, Cell Death Differ, Oncogene等期刊上发表第一/通讯作者SCI论文60余篇。

陈其城（参与作者）

● 广州中医药大学第二附属医院围手术期中医药应用研究团队，助理研究员。

● 主要从事围手术期术后胃肠动力恢复的中药新药、术后疲劳等临床和基础研究，参与围手术期标准制定等研究。世中联国际标准化工作委员会理事会成员，广东省中医药学会围手术期专业委员会委员，主持参与国家、省部级等各级课题20项，在各类医学杂志上发表论文60余篇，制定及发布各级标准6项。

陈志强（参与作者）

● 广州中医药大学教授，博士生导师。

● 研究方向为围手术期中西医结合研究，主持各级科研课题25项，制定行业标准2项，以第一发明人获得专利授权5项，负责研发中药新药转让1项，获得院内制剂批件1项，各级科技成果奖19项。主编医学教材与专著6部，发表专业论文116篇，其中SCI收录27篇。

曹立幸（参与作者）

● 广东省中医院主任医师，教授，博士生导师。围手术期中医药应用研究团队负责人。

● 主要研究方向为围手术期中医药应用研究、妇科疾病中医药应用研究。主持和参加国家自然基金、国家科技支撑计划、省部级等各级科研项目30余项。主编、参编专著10余部。发表专业期刊学术论文70余篇。获得科研成果奖。培养博士、硕士研究生30余名。

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1卷2期

期刊简介

“iMeta” 是由威立、宏科学和本领域数千名华人科学家合作出版的开放获取期刊，主编由中科院微生物所刘双江研究员和荷兰格罗宁根大学傅静远教授担任。目的是发表所有领域高影响力的研究、方法和综述，重点关注微生物组、生物信息、大数据和多组学等前沿交叉学科。目标是发表前10%(IF > 20)的高影响力论文。期刊特色包括中英双语图文、双语视频、可重复分析、图片打磨、60万用户的社交媒体宣传等。2022年2月正式创刊！相继被Google Scholar、PubMed、SCIE、ESI、DOAJ、Scopus等数据库收录！2025年6月影响因子33.2，中科院分区生物学1区Top，位列全球SCI期刊前千分之三(65/22249)，微生物学科2/163，仅低于Nature Reviews，学科研究类期刊全球第一，中国大陆5/585！

“iMetaOmics” 是“iMeta” 子刊，主编由中国科学院北京生命科学研究院赵方庆研究员和香港中文大学于君教授担任，目标是成为影响因子大于10的高水平综合期刊，欢迎投稿！

"iMetaMed" 是“iMeta” 子刊，专注于医学、健康和生物技术领域，目标是成为影响因子大于15的医学综合类期刊，欢迎投稿！

iMeta主页：

http://www.imeta.science

姊妹刊iMetaOmics主页：

http://www.imeta.science/imetaomics/

出版社iMeta主页：

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/2770596x

出版社iMetaOmics主页：

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/29969514

出版社iMetaMed主页：

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/3066988x