急性髓系白血病（AML）传统靶向治疗多集中于FLT3ITD阳性突变人群，对于FLT3ITD阴性初诊患者，长期缺乏有效的靶向强化手段，主要依靠单纯化疗与异基因造血干细胞移植（alloHCT）改善预后。QUIWI研究（NCT04107727）是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，专门针对FLT3ITD阴性初诊AML人群开展探索，评估在标准诱导、巩固化疗及移植体系中加入奎扎替尼，并序贯维持治疗的临床价值。本研究通过事后分析，进一步以alloHCT为时间依赖变量，分层验证移植与否状态下奎扎替尼对患者总体生存期（OS）及无病生存期（DFS）的独立影响。
本研究共纳入273例初诊FLT3ITD阴性AML患者，随机分为奎扎替尼联合化疗组与安慰剂联合化疗组。两组患者在首次综合完全缓解（CRc1）后接受alloHCT的比例基本均衡，其中奎扎替尼组移植率为32.2%，安慰剂组为30.1%，排除了移植比例不均衡对预后结果的干扰。
预后分析结果显示，无论患者是否接受alloHCT，奎扎替尼联合治疗均可显著改善OS与DFS。将alloHCT作为时间依赖协变量纳入Cox回归模型校正混杂因素后，结果仍提示奎扎替尼是独立预后保护因素，可显著降低死亡风险（HR=0.59，p=0.008）与疾病复发风险（HR=0.67，p=0.03）。相比之下，alloHCT并未展现出显著的OS获益（HR=0.91，p=0.62），仅在DFS方面存在数值上的改善趋势，但未达到统计学差异（HR=0.73，p=0.08）。
多变量回归分析进一步证实，奎扎替尼治疗是改善FLT3ITD阴性AML患者OS（HR=0.56，p=0.046）和DFS（HR=0.60，p=0.04）的独立保护性因素，证明其疗效不依赖移植状态，可独立发挥抗白血病、降低复发、延长生存的作用。安全性随访显示，加用奎扎替尼未新增不良安全信号，整体耐受良好，不增加治疗相关毒性风险。
该研究突破了传统认知，证实奎扎替尼的获益不再局限于FLT3ITD阳性患者，在FLT3ITD阴性初诊AML人群中同样具备显著临床价值。尤其对于未接受造血干细胞移植的患者，奎扎替尼的生存获益更加突出，可为无法移植、不适合移植或拒绝移植的患者提供重要的靶向强化治疗方案。
综上，在标准化疗体系中加入奎扎替尼并序贯维持治疗，可独立改善FLT3ITD阴性AML患者的长期生存与疾病控制，不依赖造血干细胞移植，安全性可靠。该结论拓展了奎扎替尼的适用人群，为拓宽AML靶向治疗指征、建立不分FLT3ITD突变状态的新型分层治疗模式提供了高级别临床证据。
