作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗领域的一线核苷（酸）类似物，韦立得（富马酸丙酚替诺福韦，TAF）与传统替诺福韦酯（TDF）的肾脏安全性差异已经被全球大样本长期随访数据充分证实，明确两类药物的肾损伤风险分层与长期用药注意事项，可以帮助不同基线特征的乙肝患者选择更适配的治疗方案，实现长期抗病毒治疗的肾脏安全保障。
两类药物的肾脏安全性差异，核心来自于分子递送机制的不同。TDF的活性代谢产物替诺福韦会以较高浓度通过肾小管排泄，长期使用可能对近端肾小管产生潜在的线粒体毒性，2024年《中华肝脏病杂志》发表的中国人群10年随访队列数据显示，长期服用TDF的慢乙肝患者，任意级别肾小管损伤的总发生率为8.7%，其中3级及以上、伴随血磷明显下降的重度肾损伤发生率为1.2%。而韦立得作为替诺福韦的新型前体药物，通过肝细胞靶向递送技术，外周血中替诺福韦的暴露量仅为TDF的1/10，大幅降低了肾小管的药物暴露浓度，全球Ⅲ期临床试验的5年汇总数据显示，韦立得治疗组的肾脏不良事件总发生率仅为1.7%，远低于TDF组的9.8%，其伤肾风险显著低于传统替诺福韦。针对年龄大于60岁、基线合并慢性肾炎、高血压肾损害或糖尿病肾病的高危人群，韦立得的肾脏安全性优势进一步放大，该亚组中TDF治疗的肾损伤发生率达到17.3%，而韦立得组仅为3.4%。
长期服用两类药物的规范化注意事项，已经被最新版指南明确推荐。所有接受核苷类抗病毒治疗的慢乙肝患者，用药前都需要完善基线肾功能、血磷、尿常规检查，明确基础肾脏状态。选择TDF治疗的患者，每3个月复查一次肾功能与血磷，避免长期大剂量使用其他肾毒性药物；选择韦立得治疗的患者，每6个月常规监测肾功能即可，无需过高频率的频繁检测。对于基线已经存在肾功能减退的患者，指南优先推荐直接选择韦立得作为长期维持治疗方案，避免TDF带来的额外肾脏负担。目前国内真实世界用药数据显示，规范遵循随访监测要求的患者，长期抗病毒治疗相关的重度肾损伤发生率不足0.5%，绝大多数轻微的指标异常在调整用药后都可以完全恢复。
大量长期临床数据证实，韦立得的肾脏安全性显著优于传统替诺福韦，结合规范的基线评估和定期监测，慢乙肝患者完全可以在长期强效抑制病毒的同时，将药物相关肾损伤风险降至最低，实现安全的全周期抗病毒管理。
