)
一、基本信息
- 英文全称：Amyloid β-protein (1-42)
- 中文全称：β 淀粉样蛋白 1-42（人源全长致病型 Aβ）
- 三字母序列：Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val-Gly-Gly-Val-Val-Ile-Ala
- 单字母序列：DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA
- 氨基酸总数：42 aa
- 分子式：C203H311N55O60S
- 分子量：4514.11
- 结构修饰：游离末端线性肽 H-DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA-OH；无乙酰化、酰胺化、二硫键、环化、荧光标记等修饰
- 结构式：
二、理化性质
- 紫外定量
含 Tyr、多组 Phe，280 nm 紫外吸收强，可直接分光光度法定量；Tyr 光敏，全程避光操作。 - 氧化敏感性
C 端存在 Met 残基，极易氧化为甲硫氨酸亚砜，氧化后多肽纤维化、细胞毒性大幅下降；冻干粉分装密封，水溶液减少空气接触，现配现用。 - 电荷特性（pH7.4）
酸性残基：Asp、Glu；碱性残基：Arg、His、Lys；整体带弱负电；适配 pH6.8–7.4 PBS 缓冲液。 - 溶解性与聚集特性
N 端亲水，20–42 位为强疏水区域（LVFF、IIGLM 核心聚集基序）；纯水难溶，常规配制方法：先用 1,1,1,3,3,3 - 六氟异丙醇（HFIP）预处理单体消除预聚集，挥发 HFIP 后再用少量 DMSO 溶解母液，稀释至 PBS 体系；高浓度、室温久置会快速自发寡聚、沉淀形成淀粉样纤维。 - 空间构象
单体状态为无规卷曲；孵育后疏水区段折叠形成 β 折叠片层结构，自组装成寡聚体、原纤维、成熟淀粉样斑块；LVFF 是启动聚集关键位点，IIGLM 稳定纤维结构。
三、生物学背景
Aβ₄₂是阿尔茨海默病（AD）核心病理多肽，由 APP 蛋白酶切产生。相比短链 Aβ₄₀，Aβ₄₂疏水性更强、聚集速度更快、神经毒性更高，是脑组织老年斑主要组成成分。寡聚 Aβ₄₂损伤突触、诱导神经元凋亡、诱发脑部氧化应激与炎症，是 AD 体外造模最常用刺激肽。
四、生物学功能
- 体外自发组装：单体→可溶性寡聚体→原纤维→成熟淀粉样纤维；
- 强效神经元毒性：诱导细胞凋亡、突触损伤、抑制长时程记忆；
- 激活小胶质细胞，促炎症因子释放；
- 扰乱脑血管稳态，参与脑淀粉样血管病变。
五、科研应用
- 阿尔茨海默病体外细胞造模（原代神经元、神经细胞系）；
- Aβ 纤维化、寡聚动力学、聚集抑制剂筛选；
- 神经保护药物、抗氧化、抗炎候选化合物活性评价；
- Aβ 分段肽平行对照实验（Aβ1-16 / Aβ22-35 / Aβ1-42）；
- 淀粉样蛋白构象、抗体结合位点机制研究。
六、溶解与储存规范
- 粉末预处理：收货干粉建议 HFIP 重溶，分装备用，彻底消除预制聚集；
- 母液配制：HFIP 挥发后，少量 DMSO 溶解，再稀释至无菌 pH7.2 PBS；禁止直接纯水溶解；
- 冻干粉：严格避光分装，短期 - 20℃，长期 - 80℃密封储存；
- 工作液：绝对避免反复冻融；配制后低温避光，3 天内使用完毕；聚集实验建议现配单体立即孵育。
- 禁忌：不可接触强氧化剂，Met 氧化会完全丧失纤维化能力。
