UK-5099（AbMole，M7455）是一种线粒体丙酮酸载体（MPC）抑制剂，通过阻断丙酮酸进入线粒体并抑制细胞有氧代谢，从而影响细胞的能量代谢途径。UK-5099具有抑制肿瘤生长的能力，在非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌等多种模型中均有活性。UK-5099在乳腺癌细胞（4T1）中以10 μM浓度处理24小时后显著降低细胞的氧消耗率（OCR）和细胞外酸化率（ECAR），并诱导培养基pH下降，证实其对丙酮酸代谢的干扰[1]。同样在10 μM的剂量下，UK-5099（CAS No.：56396-35-1）在宫颈癌细胞中增加了糖酵解活性（表现为葡萄糖消耗和乳酸释放增加）[2]，其机制是UK-5099通过抑制线粒体丙酮酸转运，迫使细胞转向糖酵解，导致乳酸积累和微环境酸化。UK-5099在BALB/c小鼠（乳腺癌4T1模型）中以每日腹腔注射3 mg/kg，共注射4天的实验方案有效降低了肿瘤pH（通过CEST-MRI检测），证实其对肿瘤微环境的调控[2]。此外，UK-5099（PF-1005023）还被发现具有抗弓形虫（Toxoplasma gondii）活性。
范例详解
FASEB J. 2025 Jan 31;39(2):e70354.
AbMole的UK-5099（PF-1005023，AbMole，M7455）被科研人员用于处理间充质干细胞（MSCs）以探究其在拉伸条件下，代谢系统的变化，结果显示UK-5099有效抑制了拉伸条件下MSCs中的ATP产生。
Mechanical stretch regulates energy metabolism in MSCs[3]
参考文献及鸣谢
[1] Buyse, C.; Mignion, L.; Joudiou, N.; et al. Sensitive simultaneous measurements of oxygenation and extracellular pH by EPR using a stable monophosphonated trityl radical and lithium phthalocyanine. Free radical biology & medicine2024, 213, 11-18.
[2] Buyse, C.; Joudiou, N.; Corbet, C.; et al. Impact of Inhibition of the Mitochondrial Pyruvate Carrier on the Tumor Extracellular pH as Measured by CEST-MRI. Cancers2021, 13 (17).
[3] Liu, Y.; Yang, Z.; Na, J.; et al. In vitro stretch modulates mitochondrial dynamics and energy metabolism to induce smooth muscle differentiation in mesenchymal stem cells. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology2025, 39 (2), e70354.
