DSI694Mu01变态反应性脑脊髓炎(AE)小鼠模型
一．简介：
实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE，又称变态反应性脑脊髓炎）小鼠模型，是研究人类多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）应用最广泛的经典动物模型。该模型可高度复刻由自身反应性 T 细胞介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘病理进程，还原 MS 核心病理特征：中枢炎症浸润、髓鞘损伤脱落、进行性运动功能障碍。
在 C57BL/6 小鼠体系中，采用MOG₃₅-₅₅多肽联合完全弗氏佐剂、百日咳毒素开展主动免疫，可构建稳定的慢性非缓解型 EAE 模型，动物呈现典型上行性迟缓性瘫痪，病理特征集中表现为脊髓大量炎性细胞浸润、白质髓鞘脱失。
EAE 模型既是解析多发性硬化免疫发病机制的核心在体工具，也是免疫调节药物、神经保护候选疗法临床前药效筛选与评价的关键平台，在神经免疫、自身免疫疾病研发领域具备不可替代的应用价值。
- 材料：
1.货号：DSI694Mu01
2.实验动物：SPF级C57小鼠，雄性，周龄为6w~8w，体重为22g~25g。
三．模型制作方法步骤：
EAE 模型造模操作：将抗原髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG35-55）多肽稀释成300ug/50ul，按1：1加入等量完全弗氏佐剂，并将结核杆菌含量补充至5mg/ml混合，充分乳化后按每只100ul于小鼠腋窝皮下注射。免疫接种当日、免疫后 24 h，分别经尾静脉注射 100 μL 含 200 ng 百日咳毒素（PTX）的 PBS 溶液，完成模型诱导。
四．模型评估：
1. 临床行为学评分（05 分制）
每日观察记录小鼠肢体运动、瘫痪进展，评分标准：
评分 | 症状表现 |
0 分 | 状态完全正常 |
1 分 | 尾部张力下降、尾部无力 |
2 分 | 后肢力量减弱，步态摇晃不稳 |
3 分 | 后肢发生瘫痪 |
4 分 | 四肢瘫痪 |
5 分 | 濒死状态或发生死亡 |
- 组织病理学评估：
实验终点采集小鼠脊髓、脑组织样本，进行两项核心染色检测：
HE 染色：评估中枢组织炎性细胞浸润程度；
Luxol Fast Blue（LFB，卢克索固蓝）染色：评价神经髓鞘脱失损伤程度。
图一：EAE模型小鼠大体形态图（尾部及后肢无力）
五．广泛的应用场景
EAE 小鼠模型主要服务于多发性硬化症发病机制解析与候选治疗策略临床前药效评价两大研究方向，适配科研机构、创新药企早期药物开发需求。
- 发病机制研究
该模型用于剖析自身反应性T细胞（尤其是Th1/Th17）如何突破血脑屏障、浸润中枢神经系统并介导脱髓鞘损伤。通过过继转移模型，还可对致病性T细胞进行体内追踪，精确定位其在疾病进程中的分布与功能状态。
- 新药临床前药效评价
EAE是免疫调节疗法最核心的筛选平台。近年研究实例包括：巨噬细胞靶向的PEG化脂质体通过抑制IL-1β分泌减轻神经炎症；AAV1介导的NT-3基因治疗促进髓鞘再生与轴突保护；脂质纳米颗粒递送siRNA沉默Neogenin基因以缓解病情；以及Wnt通路激动剂重编程髓系细胞、在复发缓解模型中预防复发。此外，B细胞依赖的EAE变体模型（如MOG1-125免疫）拓展了该模型在B细胞靶向药物评价中的应用范围。
六．结语
多发性硬化症作为难治性中枢自身免疫疾病，新药研发高度依赖可稳定复现疾病特征的临床前动物模型。云克隆 EAE 小鼠模型拥有标准化造模流程、成熟的行为学-病理多维度评价体系，模型发病稳定、表型重现性好，可一站式支撑从免疫机制探索到候选药物体内药效验证的全链条研究。
武汉云克隆持有动物防疫条件合格证、大动物实验使用许可证及SPF级大小鼠生产与使用许可证等完备资质。所有模型均严格遵循标准化操作规程，从动物品系选择、造模操作到模型评价，均采用标准化操作流程，批次间差异小、数据重复性高、结果稳定可靠。
武汉云克隆还可提供模型构建、动物给药、行为评分、组织病理检测、炎症细胞因子多因子检测等全套 CRO 服务，助力科研单位与药企加速神经免疫创新药物研发。
