一、基本性质
中文名称：HYNIC-替尔泊肽
英文名称：HYNIC-Tirzepatide
CAS号：2023788-19-2（用户提供，需注意部分数据库可能暂未收录该HYNIC修饰物的独立CAS号，原替尔泊肽CAS号为2023788-18-1）
分子组成：替尔泊肽（Tirzepatide）是由39个氨基酸组成的多肽，HYNIC（6-肼基烟酰胺）通过化学修饰连接于肽链特定位点（如赖氨酸残基），形成兼具靶向性和放射性标记能力的衍生物。
三字母序列：Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-Lys(AEEA-AEEA-γ-Glu-Eicosanedioic acid)-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
分子量：替尔泊肽理论分子量约4519.9 Da，HYNIC修饰后分子量增加约180 Da（HYNIC基团分子量），总分子量约4700 Da（具体需根据修饰位点计算）。
等电点（pI）：约9.0-9.5（基于替尔泊肽碱性氨基酸残基占比推测，HYNIC修饰可能略降低pI）。
结构式：
二、应用领域与原理
1. 核心应用方向
- 代谢疾病研究：作为GIP/GLP-1双受体激动剂，用于2型糖尿病、肥胖症的病理机制研究及药物开发。
- 分子影像探针：HYNIC基团可螯合放射性同位素（如⁹⁹ᵐTc、⁶⁸Ga），制备SPECT/PET显像剂，用于受体分布、药物体内动力学及肿瘤靶向成像研究（参考HYNIC-RDG、HYNIC-TOC等类似物的应用逻辑）。
2. 作用机理
- GIP/GLP-1双受体激活：替尔泊肽通过模拟天然GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1），双重激活其受体，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并降低食欲，从而实现血糖控制和体重减轻。
- HYNIC修饰功能：引入的肼基烟酰胺基团可与金属离子（如Tc³⁺）形成稳定配合物，赋予分子放射性标记能力，用于追踪药物在体内的分布、靶器官结合效率及代谢途径。
三、药物研发与研究进展
1. 替尔泊肽的临床应用基础
- 已获批适应症：替尔泊肽（未修饰形式）已被FDA批准用于2型糖尿病治疗（商品名Mounjaro），并在肥胖症治疗中显示显著疗效（减重幅度超20%）。
- 心血管获益探索：2025年最新研究（Springer文献）显示，替尔泊肽在心力衰竭（尤其是HFpEF）患者中可能通过改善心肌代谢、减轻炎症反应发挥心血管保护作用，目前正开展III期临床试验（NCT04847557）。
2. HYNIC修饰的潜在价值
- 放射性药物开发：参考HYNIC-RDG（整合素靶向）、DOTA-HYNIC-iPSMA（前列腺癌靶向）等案例，HYNIC-替尔泊肽可能用于：
- 受体占位显像：评估GIP/GLP-1受体在肥胖或糖尿病模型中的组织分布变化；
- 肿瘤靶向治疗：利用GLP-1受体在某些神经内分泌肿瘤中的高表达，实现放射性靶向杀伤。
四、相关多肽
1.Tirzepatide,替尔泊肽；胃抑制多肽；CAS号：2023788-19-2；GIP/GLP-1受体双重激动剂
2. NOTA-Tirzepatide,NOTA-替尔泊肽；胃抑制多肽；CAS号：2023788-19-2；GIP/GLP-1受体双重激动剂
3 Cy3-Tirzepatide,Cy3-替尔泊肽；胃抑制多肽；CAS号：2023788-19-2；GIP/GLP-1受体双重激动剂
4. Cy5-Tirzepatide,Cy5-替尔泊肽；胃抑制多肽；CAS号：2023788-19-2；GIP/GLP-1受体双重激动剂
5. Cy7-Tirzepatide,Cy7-替尔泊肽；胃抑制多肽；CAS号：2023788-19-2；GIP/GLP-1受体双重激动剂
6.DOTA-Tirzepatide,DOTA-替尔泊肽；胃抑制多肽；CAS号：2023788-19-2；GIP/GLP-1受体双重激动剂
7. ICG-Tirzepatide,ICG-替尔泊肽；胃抑制多肽；CAS号：2023788-19-2；GIP/GLP-1受体双重激动剂
